打至尊女巫的时候，因为战斗的空间有限，所以主要核心是躲避弹幕。因为弹幕炼狱的关系，战斗的时长下限很高，而且无敌时间很多，因此生存饰品会很有用。在输出方面上，一把对单体武器和一把范围攻击武器是比较理想的配置。前者用来输出BOSS或者用来清理火心，还有大量的探魂者。至尊女巫的两种爆弹，对躲避难度的提升很大。要注意在碰到方块时，它们会直接爆炸。也可以利用这点，来让它发射大爆弹时，直接让其分裂，来降低躲避难度。它连续射击亡魂时，只要缓慢垂直移动，就可以轻松躲避。但要注意空间的限制，来决定改变上下的时机。
至尊女巫的弹幕炼狱会越来越强，躲避的难度很高。而且总共有五次，这时一定要专心躲避。二阶段后的红月也是非常危险的东西，它们体积很大，而且伤害很高。在复仇模式下，四个红月会像时针一样追着玩家，一定要善用传送，来在紧急时刻躲闪。最后的灾坟魔物，一定要冷静应对。使用范围武器一口气打掉全部火心，然后再对女巫输出几下，战斗就结束了。
至尊女巫可以掉落七把武器，其中法师和召唤都有两把武器。至尊女巫一定掉落灾厄这个饰品，装备后让光标产生光环，可以对敌人造成伤害，还有孱弱巫咒的效果。这是一个很特别的饰品，输出能力比较强。专家模式掉落硫火宝珠，可以召唤灾厄眼宠物。死亡模式下掉落利维，也是一个宠物道具。还有一把战士武器，盖尔大剑必定掉落。至尊女巫的时装也有可能掉落，以及一定掉落湮灭余烬，这种材料可以制作魔影锭，用来合成毕业装备。打败至尊女巫后，它会成为NPC，并可以给玩家咒术炼注，给武器附魔一个额外前缀。这些前缀都是双刃剑，效果很特别。还有一些武器饰品，可以在炼注之后变化。
至尊女巫是灾厄的最后一个BOSS，按照顺序将所有灾厄BOSS通过后，才能挑战它。不过在深渊的底层宝箱中，还有一个终末石道具，可以开启BOSS rush。其作用是从头到尾，把所有BOSS在增强后重新打一遍。可以在其中体验一下毕业武器的强度，但是打完没啥奖励，主要是图一个过程。
