神圣毁灭者由A型无人机、B型无人机与医疗无人机合成，先将A型与B型无人机合成毁灭者，再用毁灭者与医疗无人机合成神圣毁灭者，是兼具高额伤害与持续治疗的强力装备。
合成神圣毁灭者的核心材料为A型无人机、B型无人机和医疗无人机，三种无人机均需在局内获取并培养。A型无人机可发射大量导弹，B型无人机发射冷却短、单发伤害高，两者是合成毁灭者的基础，可通过关卡掉落、技能选择或宝箱开出。医疗无人机为稀有技能，常规关卡掉落概率低，主要通过游戏内特定活动、钻石抽奖或累计奖励获取，能生成治疗区域持续恢复生命值，是合成神圣毁灭者的关键治疗组件。
合成分两步进行，第一步合成毁灭者，第二步进阶神圣毁灭者。局内技能选择时，优先同时选取A型与B型无人机，预留至少3个技能槽，避免技能位已满无法合成。将A型与B型无人机升至满级后，自动合成毁灭者，毁灭者继承两者优势，发射跟踪导弹，伤害高且可穿墙，适合清理群怪与输出BOSS。合成毁灭者后，再选取医疗无人机，此时毁灭者与医疗无人机自动融合为神圣毁灭者，无需额外消耗资源。
合成时机与技能搭配影响实战效果，中期技能槽充足时合成最佳，前期优先升级主武器保证基础输出，避免因占用过多技能位导致发育受阻。神圣毁灭者保留毁灭者的跟踪导弹输出，新增持续治疗区域，治疗量受角色恢复效果属性加成，搭配减CD装备如时尚项链、能量块，可缩短导弹发射间隔，提升输出频率。其导弹可穿墙，打弹幕密集的BOSS时，可躲在障碍物后安全输出，治疗区域还能抵消部分伤害，大幅提升生存能力。
日常刷图时留意同类无人机掉落，完成巡逻奖励、活动任务获取经验道具与合成材料，逐步将其升至红色品质，实现伤害与治疗效果质变。无尽模式中，神圣毁灭者可兼顾输出与回血，应对大规模怪物潮时，导弹持续压制敌人，治疗区域维持角色状态，是后期高难度关卡的核心装备。
