开启求生之路2单人战役，只需在游戏主菜单依次选择开始游戏、单人战役，选定战役、难度与角色后即可启动，也可通过控制台输入地图代码快速加载关卡。进入游戏主界面后，直接找到并点击开始游戏选项，此时会弹出模式选择界面，在其中选中单人战役，便能进入官方战役列表，游戏内置死亡中心、黑色狂欢节、沼泽激战、暴风骤雨、教区等多组经典战役，每组战役包含多个连续关卡，完整呈现一段丧尸末世中的逃生故事。选定战役后，可进一步选择关卡章节，新手建议从每组战役的第一关起步，逐步熟悉地图路线与敌人配置，难度分为简单、普通、困难、专家四档，新手优先选择简单或普通，熟悉操作与机制后再挑战更高难度，角色选择方面，四位幸存者在性能上无差异，可凭喜好挑选，全部设置完毕点击开始游戏，即可进入单人战役，与三名AI队友一同展开求生冒险。
单人战役中，AI队友会自动跟随玩家，提供基础的火力支援、救援倒地玩家与拾取道具等辅助，但无法执行复杂战术指令，推进关卡时需以玩家为核心主导路线与战斗节奏。基础操作采用WASD移动，鼠标控制视角与射击，E键负责开门、拾取道具、救援队友等互动，数字键1至5切换主武器、副武器、近战武器、投掷物与药品，近战武器如消防斧、电锯、武士刀等能高效清理普通丧尸群，电锯更可秒杀多数特殊感染者，但需注意耐久与油量消耗。枪械方面，主武器涵盖突击步枪、霰弹枪、狙击枪等，副武器以手枪为主，弹药有限，需合理分配，安全屋是关卡中的关键补给点，每次抵达安全屋要及时补充弹药、医疗包与投掷物，医疗包用于恢复大量生命值，止痛药与肾上腺素则用于临时提升生存能力，小伤状态下优先使用止痛药，保留医疗包应对重伤或倒地情况。
单人战役的核心挑战是应对普通丧尸潮与特殊感染者，特殊感染者共八种，每种都有独特攻击方式，需掌握针对性应对技巧。Boomer会喷射胆汁吸引大量丧尸，需远距离优先击杀，避免被胆汁喷中；Hunter会突然扑击玩家，被扑后快速按E挣脱，并用近战武器反击；Smoker用长舌拖拽玩家，发现被拖拽时用近战武器打断舌头；Charger擅长冲锋撞击，横向移动躲避其冲锋，再绕后攻击；Jockey会骑乘玩家控制方向，靠近墙壁或障碍物将其撞晕后解决；Witch哭泣时情绪敏感，近距离惊扰会被秒杀，尽量绕道，或用霰弹枪近距离爆头快速击杀；Tank血厚攻高，能投掷石块、击飞玩家，需利用障碍物周旋，持续输出火力，配合燃烧瓶限制其行动。遭遇尸潮时，优先占据狭窄通道或背靠墙壁的位置，防止被包围，用投掷物与枪械配合清理，避免盲目冲锋，确保推进路线安全。
除常规菜单启动外，控制台是开启单人战役的高效方式，先在游戏选项的键盘/鼠标设置中开启允许使用开发者控制台，按~键调出控制台，输入map加对应地图代码即可直接加载关卡，如mapc1m1_hotel进入死亡中心第一章旅馆，mapc5m1_waterfront进入教区第一章码头。控制台建图还可使用各类指令优化体验，输入sb_escort1让AI队友紧密跟随，避免其乱跑引怪；melee_range调整近战武器攻击范围，提升清怪效率；也可通过指令调整AI队友行为，如sb_dont_shoot1让队友停止射击，专注辅助。单人战役不仅能熟悉剧情与地图，还能练习武器使用、特感应对与资源管理，为后续联机合作打下基础，新手可反复游玩熟悉关卡细节，熟练后尝试更高难度，或安装第三方战役MOD拓展玩法，丰富单人体验。
